但是我们不可否定的是干燥剂在食品等保存和防腐中发挥着十分重要的作用，只要我们认识到其中的化学原理还可以更好的利用干燥剂。

氚，亦称超重氢，相对原子质量为3.0160492777，它的原子核由1个质子和2个中子组成，并带有放射性，会发生衰变，形成质量数为3的氦，其半衰期为12.32年，自然界中存在量极微，从核反应制得。第二种是同位素动力学效应，是指物理或化学反应过程中同位素质量不同所引起的反应速率的差异，是不可逆反应。

如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系相关链接：氮，硫，同位素，碳。对同位素标准物质的要求包括：组成均一、性质稳定。食品产地溯源技术主要包括同位素指纹图谱技术、红外光谱指纹技术、DNA分子指纹图谱技术、化学轮廓指纹图谱技术以及耦合技术等。大致为天然同位素比值变化范围的中值，以便用于绝大多数样品的测定，可以作为世界范围的零点。放射性同位素在食品科学中的应用已经进行了大量的研究，而非放射性同位素(也称稳定性同位素)近年来在农业与食品科学中才被广泛应用。

引起同位素分馏的主要机制有两种植物中氮稳定同位素比例受植物种类、土壤条件和肥料种类的影响。叶酸-壳聚糖的靶向性使药物在肿瘤组织局部形成较高浓度，而在其他组织中含量较低，即使包载大剂量的甲氨蝶呤，也可预防神经系统毒性。

肿瘤环境的pH值比血液和正常组织的略低，可以利用pH值的变化增加载药纳米粒子对药物的释放。此外，磁性纳米颗粒与壳聚糖衍生物共价结合也能形成具有磁响应性的肿瘤靶向药物传递系统。声明：本文所用图片、文字来源《中国医药导报》，版权归原作者所有。与普通纳米载体相比，使用叶酸耦联的壳聚糖纳米粒子，可以显著增加癌细胞的药物摄入量，并能降低抗肿瘤药物在体内的循环浓度，从而减轻不良反应。

发生炎症或肿瘤时，组织局部温度高于正常水平，可以设计热敏性纳米粒子以增强药物在肿瘤微环境中的释放。这种pH值依赖性释放行为非常适用于靶向癌症治疗，它增加肿瘤部位释放的药物量，并根据肿瘤组织和正常组织之间不同的环境减少正常组织中的药物毒副作用。

与其他靶向配体相比，叶酸具有稳定性好、价格低廉、易与聚合物骨架耦联、无免疫原性等优点。此外，温度是控制药物释放简单有效的方法。MANIVASAGAN等用叶酸-壳寡糖包裹负载有多柔比星的金纳米棒(FA-COS-TGA-GNＲs-DOX)作为一种新的光热剂，用于药物的肿瘤靶向传递。叶酸受体在肿瘤细胞大量存在，叶酸成为癌症治疗最重要的靶向基团之一。

因此，现在很多研究学者开发出主被动结合、多刺激响应的纳米材料，MAHMOUD等设计可同时响应氧化应激和pH值的纳米颗粒，从而加速、定时释放封装蛋白。PUJANA等报道了一种叶酸功能化聚乙二醇-酒石酸交联壳聚糖纳米颗粒，该纳米颗粒在pH值＞7．4时结构稳固，在pH值5．5时包载药物完全释放。叶酸改性壳聚糖在抗肿瘤药物靶向制剂中具有较好的应用前景。叶酸壳聚糖衍生物纳米粒可以提高药物的溶解度和稳定性、控制药物释放、提高药物疗效、生物利用度、降低药物不良反应，在肿瘤特异性抗癌药物递送、基因治疗以及影像学诊断方面具有良好的应用潜力。

FA-COS-TGA-GNＲs-DOX具有良好的生物相容性和肿瘤细胞选择性，并对近红外区光有较强吸收，光热转换效率高，在808nm激光照射下温度升高，引起多柔比星快速释放，有效杀伤肿瘤细胞。在正常组织中CMCS-FA纳米颗粒可以保护TＲAIL不被释放和吸收;而在酸性肿瘤组织中TＲAIL释放并与质膜上的细胞凋亡受体结合，促进藤黄酸的定点、快速释放，CMCS-FA形成的药物载体可以增强藤黄酸的抗肿瘤效果并减少不良反应。

2．3响应性递送系统响应性药物递送系统的刺激主要分为两类:体外物理刺激和体内生物环境刺激。类似地，叶酸-壳聚糖也可以包裹或者共价结合光敏系统，形成生物相容性的光敏纳米粒子，光响应系统通过外部光照射触发药物释放或进行荧光成像。

叶酸修饰的壳聚糖本身不具有热敏性质，需要枝接热敏基团才能具有热敏性质。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系相关链接：藤黄酸，叶酸，酒石酸。这些刺激会导致纳米粒子大小、Zeta电位、疏水性或载体材料发生变化，有利于药物的释放或者细胞的内吞作用，从而实现更有效的肿瘤细胞靶向。但在药物被动递送过程中，仍会存在一些问题，一是递药过程中，有大量的微颗粒进入正常组织器官，对正常细胞产生毒副作用;再者载药微粒在体内的释放不受控制，主要依靠载体材料自身降解进而发挥药物疗效;最后并非所有的肿瘤均存在EPＲ效应，例如血液类肿瘤不能以此方法进行治疗对壳聚糖进行化学修饰可以改变壳聚糖的物理化学性质，从而达到改善壳聚糖的溶解度、亲水性、亲脂性、靶向性，改变纳米粒子的粒径和Zeta电位等，使得壳聚糖衍生物具有更加广阔的应用空间。1．2羧甲基壳聚糖壳聚糖的C-2氨基和C-6羟基可作为活性位点进行化学修饰，这些基团可以很容易被不同种类的配体、官能团进行修饰形成各种衍生物，从而更广泛地扩展壳聚糖的应用领域，例如：季铵化、羧甲基化、硫醇化、烷基化、酯化等。

1．3．1叶酸修饰的壳聚糖衍生物解决壳聚糖靶向性不足最直接的策略是将具有靶向效应的分子化学键合到壳聚糖骨架上，例如抗体、激素、叶酸。在壳聚糖结构中引入羧甲基能显著提高壳聚糖在中性和碱性pH值下的溶解度。

壳聚糖不溶于水和碱性溶液，可缓慢溶于稀酸溶液，形成黏稠透明的胶体溶液;其脱乙酰程度越高、相对分子质量越小，越易溶于水和稀酸溶液中。靶向制剂利用载体、配体和抗体等靶向特异性材料将药物专一性地导向于靶器官、靶组织，而对非靶组织几乎没有相互作用。

目前，癌症治疗最常见的方法是化学治疗(化疗)，但其毒副作用大，易产生多药耐药性，对身体其他非癌变部位损伤严重。壳聚糖微粒包载的药物理化性质更加稳定;对于水溶性差的药物，壳聚糖包载可以提高其溶出速率和利用率。

聚合物纳米粒子作为药物载体的靶向递送系统在肿瘤治疗和诊断具有里程碑意义。相对于传统剂型和单独的壳聚糖纳米粒子，叶酸-壳聚糖可以显著增强肿瘤细胞对药物的摄取、增加药物在肿瘤组织中的浓度，克服耐药性，减少药物的用量、降低药物不良反应。然而，壳聚糖在生理pH值(pH值＞6)下的不良溶解度及靶向特异性较低，使得其在生物医学中的单独应用受到限制。癌症是全球第二大死亡原因，2018年全球癌症新发病例约有1810万例，因癌症死亡960万例，相比于其他国家，我国癌症发病率、死亡率居全球第一。

由于叶酸受体在肿瘤细胞表面过表达，叶酸可通过受体介导的细胞内吞作用靶向进入肿瘤细胞，利用叶酸作为靶向配体可以将多种药物有效载荷传递到叶酸受体阳性细胞，从而增强细胞对药物的摄取。叶酸-壳聚糖衍生物经过功能基团的进一步修饰后，可以提高载药量、改变纳米粒子的粒径分布、赋予材料磁响应、温度敏感等特性，其结构修饰策略见图2。

聚乙二醇修饰是增加叶酸-壳聚糖衍生物亲水性最常用的策略，聚乙二醇的修饰使得材料具有更好的溶解性和生物相容性，能更好地负载药物或者基因，提高肿瘤靶向传递效率。胆酸类、脂肪酸类通过羧基与C-6羟基进行共价结合，可提高叶酸-壳聚糖衍生物的疏水性;从而使材料在水中形成具有疏水内核的纳米粒子，可以更好地负载水溶性较差的药物，提高载药量。

叶酸修饰的壳聚糖可以在水中形成平均粒径为50～400nm、带有正电荷的纳米颗粒，可作为靶向载体将药物、基因等靶向递送到肿瘤组织，用于肿瘤的治疗或检测。1壳聚糖及衍生物的性质和修饰1．1壳聚糖几丁质(图1)又称甲壳素，是由N-乙酰-2-脱氧-2-氨基-D-葡萄糖以-l，4-糖苷键连接而成的多糖，广泛存在于虾蟹等海洋甲壳类动物的外壳和真菌、藻类的细胞壁等。

2肿瘤靶向制剂应用靶向制剂也被称为靶向给药系统，是近年来生物医学研究的重点。利用肿瘤组织中特异性过表达的分子标记物可以实现肿瘤靶向药物递送，如整合素、叶酸受体、抗体、细胞黏附分子等。壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物，是自然界中唯一的天然阳离子多糖。叶酸可通过羧基与壳聚糖的C-2位氨基进行共价结合，从而在壳聚糖骨架引入叶酸。

壳聚糖的化学改性使其具有可控的溶解性、离子特性和亲水性等。靶向制剂可以减少药物的使用量，增加其生物利用度，降低药物毒副作用。

声明：本文所用图片、文字来源《中国医药导报》，版权归原作者所有。羧甲基壳聚糖在不同pH值环境下的水溶性受羧甲基化程度的控制，因此羧甲基壳聚糖具有较好的pH值敏感性。

1．3．2功能基团修饰的叶酸-壳聚糖衍生物在叶酸修饰的壳聚糖衍生物中，叶酸的取代度一般＜10%，因此壳聚糖的C-2氨基和C-6羟基依然可作为活性位点进行化学修饰，从而对叶酸-壳聚糖衍生物进行进一步的改性(图2)。羧甲基壳聚糖在水性介质中具有自组装特性，使其在水中很容易形成纳米颗粒，因此在药物递送、生物成像和基因治疗应用方面显示出巨大的潜力。

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